Хеликобактер пилори (бактерии хеликобактерии, Helicobacter pylori, HP) в настоящее время считается ведущим этиологическим фактором хронического гастрита, язвенной болезни желудка, рака желудка. Хеликобактер пилори вызывает 85% хронических гастритов являются хеликобактерными, или НР-ассоциированными гастритами (вызывают серьезную болезнь). В этиологии неатрофического гастрита большое значение имеют алиментарные нарушения (неправильный режим питания, злоупотребление острой, горячей или холодной пищей), нарушения нейрогуморальной регуляции, курение, крепкие алкогольные напитки (алкоголь, водка, конъяк, виски, текила, самогон).
Гастрит и хеликобактер пилори бактерия, Helicobacter pylori, HP
Helicobacter pylori (HP) является причиной развития хеликобактерного хронического гастрита, важнейшим фактором патогенеза язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и язвенной болезни желудка, лимфомы желудка низкой степени злокачественности (мальт-лимфомы, от MALT - mucosal-associated lymphoid tissue), а также рака желудка. В 1994 году эксперты Международного Агентства по исследованию рака (IARC) при ВОЗ (Всемирной Организации Здравоохранения) причислили Helicobacter pylori к канцерогенам 1 класса, что означает безусловную связь HP-инфекции с возникновением рака желудка. В 1983 году Барри Маршал (Barry J. Marshall) и Робин Уоррен (Robin Warren) установили наличие в желудке у больных язвенной болезнью микроорганизма, который первоначально называли Campylobacter pylori, а с 1989 года его называют Helicobacter pylori (HP), так как он относится к отдельному роду.
Как выглядит хеликобактер пилори?
Бактерии Хеликобактер пилори, Helicobacter pylori, хеликобактерии, HP - это грамотрицательная микроаэрофильная бактерия изогнутой или спиралевидной формы с множеством (от 4 до 6) жгутиков. Длина Helicobacter pylori (HP) около 2,9 мкм, диаметр - 0,8 мкм. , Helicobacter pylori (HP) обнаруживается в глубине желудочных ямок и на поверхности эпителиальных клеток, в основном под защитным слоем слизи, выстилающем слизистую оболочку желудка. Может существовать в участках желудочной дисплазии при частом закислении луковицы двенадцатиперстной кишки. Непосредственно около бактерии рН составляет около 7, а содержание питательных веществ вполне достаточно для жизнедеятельности микроорганизма. Helicobacter pylori (HP) в состоянии существовать в условиях различной концентрации соляной кислоты в полости желудка. Helicobacter pylori (HP) выживает при рН от 4 до 8. Успешно размножается при рН от 6 до 8. Наиболее благоприятное место для обитания - это антральный отдел желудка. При неблагоприятных условиях Helicobacter pylori (HP) может переходить в кокковую форму. Хеликобактер инфекция очень опасна.
Хеликобактер пилори: анализ, тест, методы выявления Helicobacter pylori
Какая же проводится диагностика хеликобактер, как обнаружить бактерию? Основные методы выявления Helicobacter pylori (HP) :
1) Анализ на хеликобактер пилори: бактериологический (посев биоптата слизистой оболочки на дифференциально-диагностическую среду).
2) Морфологический (является «золотым стандартом» диагностики Helicobacter pylori; окраска бактерии в гистологических препаратах слизистой оболочки желудка по Гимзе, Генте, Вартину-Старри, толуидиновым синим, при цитологическом методе окраска по Граму, Гимзе).
3) Тест на хеликобактер: дыхательный тест (определение в выдыхаемом воздухе изотопов 14С или 13С, они выделяются в результате расщепления в желудке больного мочевины под действием уреазы бактерии Helicobacter pylori (HP)).
4) Уреазный тест на бактерию хеликобактер пилори (определение уреазной активности в биоптате слизистой оболочки желудка путем помещения его в жидкую или гелеобразную среду, содержащую субстрат, буфер и индикатор).
5) ПЦР, полимеразная цепная реакция (чрезвычайно чувствительный метод).
6) Иммунологические методы (анализ крови, кровь на хеликобактер, антитела на хеликобактер): иммуноферментный анализ и экспресс-тесты на основе иммунопреципитации или иммуноцитохимии, в том числе определение IgM, IgA, IgG, их титр (1: 10, 1: 20, 30, 40, 50). ИФА, что такое антиген, антитела, АТ?
Хеликобактер результат будет готов через несколько дней (положительный - 1, 2, 3, 4 или отрицательный анализ, положительно или отрицательно).
Helicobacter pylori (HP) стимулирует иммунную систему организма человека к выработке системных антител, но в то же время способствует подавлению местного иммунитета.
Хеликобактер пилори: симптомы инфекции
Основные симптомы хеликобактер пилори инфекции, хеликобактерного гастрита: боль в желудке (тупая, ноющая, после приема пищи, после еды), изжога, отрыжка, тошнота, запоры, болезненность в эпигастрии, боль усиливается после еды, снижение аппетита, тяжесть, полнота в животе.
Хеликобактер: норма
В норме хеликобактер пилори у детей и взрослых не должна выявляться в анализах, тестах. После эрадикации хеликобактер пилори должен быть отрицательный результат.
Лечить ли хеликобактер пилори бактерию?
Пациенты нас часто спрашивают: "Нужно ли лечить хеликобактер инфекцию?" Среди врачей установилось четкое мнение, что нужно лечить хеликобактер пилори инфекцию. Уничтожение хеликобактер позволяет убрать основные симптомы гастрита, язвы, язвенной болезни. Эрадикация хеликобактер пилори бактерии является профилактикой рака желудка. Современная медицина Вам поможет.
Бактерия хеликобактер пилори: лечение в Саратове, в России
Сарклиник проводит комплексное лечение хеликобактер пилори гастрита , у детей (мальчиков и девочек, дошкольников, школьников), подростков (парней, девушек, юношей), у мужчин и женщин в Саратове, России. Комплексное лечение должно включать в себя такой важный момент, как эрадикация хеликобактер пилори. Стоимость, цена доступная, отличный курс лечения.
Как лечить хеликобактер?
Как бороться с хеликобактер пилори?
На первой консультации врач расскажет Вам об актуальных проблемах. Какое значение имеют питание, диета, де-нол, чеснок, прополис (прополисом), анализ кала (кал). Почему называют пилари - хилари, пиллори, пилор, нужно ли выявление, это вирус? Где сдать анализ на хеликобактер в Саратове. Какая наиболее эффективная схема эрадикации? Где проводится диагностика, как сдавать кровь, как убить бактерию, эффективное уничтожение? Как лечить ассоциированный с хеликобактер гастрит? Как лечить без антибиотиков? Как заражаются люди хеликобактер, откуда берется бактерия, как передается, как можно заразиться, как заражаются, какие пути передачи, способы заражения, заразен ли гастрит, какая профилактика? Звоните к нам, мы знаем, как бороться с хеликобактер пилори .
. Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.Фото хеликобактер пилори: () Knorre | Dreamstime.com \ Dreamstock.ru
Анализ на хеликобактер пилори назначается всем пациентам с подозрением на хронический гастрит или язвенное поражение желудка, 12-перстной кишки. Бактерия Helicobacter pylori выступает провоцирующим фактором определенной группы заболеваний, в том числе, рака и лимфомы желудка.
Важно вовремя выявить эту инфекцию, чтобы начать целенаправленное лечение, которое с высокой вероятностью удалит возбудителей из организма человека.
Почему стоит регулярно делать анализ на бактерию?
Инфицирование бактериями может происходить несколькими путями:
- Через загрязненные руки (особенно после посещения общественных мест, туалетной комнаты, улицы).
- Через предметы быта (посуда, зубная щетка), когда в семье есть инфицированный человек – с подтвержденным гастритом или язвенной болезнью.
- У детей часто реализуется контактный путь передачи (через игрушки и т.д.).
- Посредством тесного общения с больным человеком за счет аэрозольного пути передачи (чихание, поцелуи).
Внимание! Именно поэтому важно соблюдать правила личной гигиены, настаивать на том, чтобы их выполняли все члены семьи.
Подготовка к сдаче анализов
Выделяют инвазивные и неинвазивные (без внедрения в полость желудка) методы диагностики Helicobacter pylori. Прежде чем на них записываться, нужно ознакомиться с общими правилами подготовки и ограничениями, иметь четкое представление о характере исследования. Для каждого из анализов ограничения слегка варьируют.
Общие правила подготовки к обследованию:
- За неделю до назначенного срока стоит воздерживаться от приема лекарств, в состав которых входят антибиотики.
- Накануне не стоит злоупотреблять острой, жирной пищей, сделав выбор в пользу легкого и здорового ужина.
- За сутки до похода к врачу категорически запрещается пить алкогольные напитки, курить. Необходимо отменить крепкий чай, кофе.
- За две недели до сдачи анализа отказаться от таблеток, которые влияют на деятельность кишечника.
Когда нужно сдавать анализ для обнаружения хеликобактериоза?
Поводом для назначения исследования на H. pylori служит появление у пациента характерных жалоб и проявлений болезни желудка или двенадцатиперстной кишки:
- Периодические боли в области желудка. Особенно должны насторожить боли, которые проходят после еды (часто такой признак указывает на язву желудка).
- Появление изжоги или усиление ее проявлений, увеличение частоты приступов.
- Постоянное ощущение тяжести в желудке, даже после употребления небольшого объема пищи.
- Внезапное отвращение к мясным блюдам, вплоть до рвотных позывов.
Внимание! Бактерия H. pylori колонизирует слизистую оболочку желудка многих людей, не вызывая воспаления. Если ее допустимая концентрация превышена, то появляются соответствующие жалобы заболевания, требующие тщательной диагностики и лечения.
Методы диагностики хеликобактер пилори
Для выявления в организме болезнетворной бактерии, ученые разработали множество диагностических тестов. Широкий выбор специфических исследований позволяет подобрать наиболее подходящий для каждого пациента, назначить другой вид обследования при сомнительных результатах первого.
Анализ крови на хеликобактер пилори
Исследование подразумевает под собой сдачу венозной крови для определения наличия и титра антител к Helicobacter pylori.
Правила подготовки к сдаче крови на хеликобактер:
- Накануне анализа следует воздержатся от жирной, острой, тяжелой пищи.
- За час до сдачи крови воздержаться от курения.
- Забор крови производится строго натощак. Если он выполняется не с утра, то после последнего приема пищи должно пройти не менее 4 часов.
В основу исследования положен иммуноферментный анализ (ИФА), который позволяет обнаружить в сыворотке крови больного антитела (класса Ig G, M) к микроорганизму. Метод не используется для контроля эффективности лечения, поскольку значительное количество антител циркулирует в периферической крови больного около года после проведения эрадикационной терапии.
Внимание! Антитела на хеликобактер пилори начинают активно синтезироваться через 3-4 недели после инфицирования, поэтому могут обнаружиться не сразу, давая ложноотрицательный результат.
Анализ кала на Helicobacter pylori
Процедура забора этого анализа всем знакома с детства. Стоит лишь принести образец, а все остальное сделают лаборанты.
Как подготовиться к сдаче кала:
- За три дня до сбора материала прекратить употреблять медикаменты, которые оказывают влияние на работу кишечника.
- За три дня перед исследованием прекратить использование медицинских свечей.
- Для того, чтобы собрать материал, нужно дождаться естественного акта дефекации.
- Фекалии помещается в специальную стерильную емкость с плотно закрывающейся крышкой.
Метод является более продуктивным для обнаружения хеликобактерной инфекции. С помощью моноклональных антител в фекалиях зараженного человека можно обнаружить антигены (белковые структуры, расположенные на мембране возбудителя) хеликобактер. Методика применяется дли первичной диагностики инфицированности и для контроля эффективности проведенного лечения.
Внимание! Регулярная сдача анализа кала помогает отследить динамику развития болезни; предупредить и вовремя начать лечение многих заболеваний желудка (гастрит, язва, опухоли).
Уреазный (дыхательный) анализ
Обследование заключается в том, что больному дают выпить специальную (безопасную для здоровья) жидкость, которая содержит раствор мочевины. Спустя небольшой промежуток времени, пациенту предлагают сделать несколько выдохов в трубку, соединенную с пакетом для забора анализа.
Как подготовиться к дыхательному тесту:
- Уреазный дыхательный тест подразумевает полный отказ от алкогольной продукции.
- Накануне исследования рекомендован лишь легкий ужин.
- За неделю до теста прекратить прием противовоспалительных лекарств.
- За 1-2 дня до обследования исключить из рациона питания газообразующие продукты (свежие овощи, бобовые культуры, кондитерские изделия).
- Отказаться от курения.
Жидкость, которую выпивает пациент, помечена специальным изотопом углерода. Поэтому, если на стенке желудка есть бактерии, то они вступают в химическую реакцию с мочевиной, выделяя аммиак и углекислый газ, на который направлены индикаторы прибора.
Подробнее о проведении дыхательного теста на хеликобактер узнаете в статье…
Цитологический анализ
Для цитологического исследования материалом служат специальные мазки-отпечатки биопсионных тканей, полученные из наиболее пораженных участков слизистой оболочки 12-перстной кишки, желудка во время проведения ФЭГДС (визуальная оценка состояния верхних органов ЖКТ с помощью эндоскопа). В лаборатории мазки помещают на специальное стекло, обязательно высушивают стекло и окрашивают специфическими красителями (по Папенгейму, Романовскому-Гимзе).
При таком подходе ошибка исключается практически на 100%, поскольку методика позволяет достоверно обнаружить наличие микроорганизма, ориентировочно оценить его количественные показатели.
Возможные результаты цитологического теста:
- отрицательный, когда бактерии не были обнаружены;
- слабый (+) – количество микробных теле не превышает 20 в одном поле зрения;
- средний (++) – 20-40 бактерий на поле зрения;
- высокий (+++) – свыше 40 микробных тел.
Гистологический анализ
По методике выполнения сходен с цитологическим (в ходе ФЭГДС производится забор биопсионного материала из нескольких участков), Возбудителя выявляют микроскопией, методом гибридизации ДНК или с помощью моноклональных антител. Кроме того, оценивается морфологическое состояние слизистой оболочки.
Молекулярно-биологический метод – метод ПЦР
Тест назначается с целью качественного выявления ДНК микроорганизма - Helicobacter pylori. Для этого также используют биоптаты 12-перстной кишки, желудка, десен. ПЦР позволяет обнаружить в организме человека уникальный штамм бактерий, оценить их фенотипические характеристики, разработать специальную тактику лечения.
ПЦР назначается в следующих случаях:
- язвенное поражение стенок желудка, тонкой кишки;
- патологическое морфологическое состояние слизистой выстилки желудка;
- опухоли, полипы, другие новообразования в области желудка (злокачественного, доброкачественного характера);
- дисфункция пищевода, язвы, эрозии в его области, заброс содержимого желудка обратно в пищевод;
- генетическая предрасположенность к онкологическим заболеваниям желудка;
- для контроля лечения, отслеживания положительной динамики к восстановлению.
Нормальные показатели исследований
У здорового человека при ФЭГДС слизистая оболочка бледно-розовая, без выраженной складчатости, эрозий, язвенных дефектов; быстрый уреазный тест показывает отрицательный результат.
Отсутствие хеликобактер в мазках говорит об отрицательном результате обследования. При ПЦР можно обнаружить фрагменты ДНК непатогенных для человека микроорганизмов. Для дыхательного уреазного теста положительный результат заключается в приросте выдыхаемого углекислого газа (в нескольких пробах) на 5 и более ‰.
В случае ИФА (для подтверждения диагноза) необходимо наличие диагностического титра антител только класса Ig M.
Для анализа кала существует два варианта ответа: положительный (обнаружены фрагменты бактерий), отрицательный.
Существует значительное количество обследований на хеликобактер пилори, которые помогают быстро и эффективно подтвердить инфицированность, оценить состояние внутренне стенки желудка, своевременно начать специфическую терапию.
Уреазный дыхательный тест на хеликобактер — описание
Дыхательные тесты UBT, или urea breath tests, совершенно безболезненны, а потому удобны для пациента.
Оборудование, требующееся для выполнения данного исследования, в наши дни перестало быть редкостью. Им располагает практически каждая крупная больница. Чтобы сделать UBT, просто позвоните в любую платную клинику широкого профиля.
Также имейте в виду, что подобный тест обычно входит в перечень услуг сетевых медучреждений, которые специализируются на выполнении анализов — «Инвитро» и др.
Описание исследования и инструкция для пациента
Helicobacter pylori — это специфические грамотрицательные бактерии, которые в процессе жизнедеятельности вырабатывают уреазу. Уреаза представляет собой фермент, ускоряющий реакции по переработке мочевины до аммиака и углекислого газа.
Анализируя изотопный состав элементов выдыхаемого воздуха, можно делать выводы о наличии либо отсутствии вредоносных микроорганизмов.
Если существенная уреазная активность не отмечена, значит, есть основания предполагать, что организм не инфицирован.
Порядок проведения дыхательного теста на хеликобактер
Хеликотест элементарен. Пациент получает от доктора пластмассовую трубку и вкладывает её в рот. Через эту трубку необходимо дышать на протяжении нескольких минут (обычно перед обследуемым ставят песочные часы, по которым он сам может отслеживать время). Дыхание должно быть спокойным, глубокие или судорожные вдохи не нужны.
Затем больной по сигналу специалиста достаёт трубочку и выпивает раствор карбамида. Пить его не противно — он бесцветный и безвкусный, как вода.
Врач замеряет уровень столбика-индикатора. Описанные ранее манипуляции повторяются с аналогичной продолжительностью, затем снова делается замер.
Единственным неудобством в ходе диагностической процедуры может стать выделение слюны. Она не должна попадать внутрь трубки. Если очень сильно хочется сглотнуть, правильно будет достать трубку на несколько секунд.
Техника данного исследования очень хороша уже тем, что оно позволяет быстро получить результат. Если ваш гастрит имеет бактериальное происхождение, врач сразу скажет вам об этом.
Подготовка к дыхательному тесту на хеликобактер пилори
Запомните требования, которые придётся соблюсти. Пренебрежение ими может привести к ложным результатам диагностики.
Подготовка к сдаче хелик-теста подразумевает следующие действия:
- За две-три недели до дня, в который предстоит пройти процедуру, надо прекратить приём антацидных средств и антибиотиков;
- За трое суток нельзя употреблять вина и любой другой алкоголь;
- За день до не следует кушать продукты, увеличивающие газообразование — горох, фасоль, картофель, чёрный хлеб и проч.;
- Ужин накануне должен быть не слишком сытным;
- С утра запрещается завтракать и курить.
Освежать дыхание жвачкой при тесте тоже не следует — идёте не на свидание, а на обследование. А вот почистить зубы и прополоскать ротовую полость строго необходимо.
диагностика гастрита диагностика язвы хеликобактер пилори
- Лечение хронического колита: обзор препаратов
- Диета при хроническом колите: что можно и что нельзя кушать
- Что такое ирригоскопия кишечника, зачем и как её делают?
- Колоноскопия: показания, подготовка, прохождение
- Что показывает копрограмма и как правильно её сдавать?
ИНФЕКЦИЯ HELICOBACTER PYLORI (HP)
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ДИАГНОСТИКА И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
Этиологическая роль бактерий в развитии пептической язвы предпологается уже давно. В 1893 году впервые заговорили об обнаружении спирохет в желудке животных, а в 1940-х годах данные микроорганизмы были обнаружены в желудках лиц, страдающих язвенной болезнью или раком этого органа.
Лишь в 1983 году было подтверждено наличие патогенетической связи между бактериальной инфекцией и пептической язвой.
Исследователи Робин Уоррен и Барри Маршалл из Австралии сообщили о наличии бактерий спиралевидной формы, в дальнейшем полученных ими в культуральной среде, у больных с хроническим гастритом и пептической язвой. Первоначально полагали, что указанные бактерии принадлежат к роду Campylobacter , однако позднее они были отнесены к отдельному, новому роду. С 1989 года во всем мире этот микроорганизм называют Helicobacter pylor (Нр) .
БИОЛОГИЯ МИКРООРГАНИЗМА
Нр - грамотрицательная микроаэрофильная бактерия изогнутой или спиралевидной формы с множеством жгутиков. Она обнаруживается в глубине желудочных ямок и на поверхности эпителиальных клеток, в основном под защитным слоем слизи, выстилающим слизистую оболочку желудка. Несмотря на столь необычное окружение, конкуренции Hp со стороны других микроорганизмов нет.
рН среды обитания Нр примерно равно 7, концентрация кислорода низкая, а содержание питательных веществ вполне достаточно для жизнедеятельности микроба.
ВИРУЛЕНТНОСТЬ
Сегодня известно несколько факторов вирулентности, позволяющих Нр заселять, а затем персистировать в организме хозяина:
· Спиралевидная форма и наличие жгутиков
· Наличие ферментов адаптации
· Адгезивность
· Подавление иммунной системы.
Спиралевидная форма и наличие жгутиков
Спиралевидная форма Нр хорошо приспособлена к передвижению в вязком слое желудочной слизи, что позволяет микроорганизму полностью заселять слизистую оболочку. Кроме того, наличие покрытых оболочкой жгутиков позволяет быстро передвигаться как в желудочном соке, так и в слизи.
Ферменты адаптации
Нр вырабатывает ферменты - уреазу и каталазу. Уреаза, содержащаяся в желудочном соке, катализирует мочевину в диоксид углерода (СО 2 ) и ион аммония (NH4+), что еще больше нейтрализует рН непосредственного окружения микроба и защищает Нр от бактерицидного действия соляной кислоты желудка. Таким образом, микроорганизм, сохранившись в желудочном соке, проникает в защитный слой слизи на поверхности эпителия желудка.
Выделение каталазы, а также, возможно, и супероксиддисмутосмутазы, позволяет Нр подавлять иммунный ответ организма хозяина. Эти ферменты катализируют реакцию превращения бактерицидных соединений кислорода, высвобождаемых активированными в результате инфекции нейтрофилами, в такие безвредные вещества, как кислород и вода.
Адгезивность
Способность Нр прикрепляться к олигосахаридным компонентам специфических фосфолипидов и гликопротеинов на мембранах эпителиальных клеток желудка обусловливает его избирательное заселение этих слизесекретирующих клеток. В некоторых случаях слипание ведет к образованию характерной структуры, называющейся "пьедесталом". В тех местах, где мембраны бактериальных клеток примыкают друг к другу, наблюдается разрушение микроворсин и разрыв компонентов цитоскелета. Другими возможными рецепторами связывания Нр являются внеклеточные компоненты матрикса, например, ламинин, фибронектин и различные виды коллагена.
Предполагают, что лишь очень небольшая часть микроорганизмов (менее 10%) имеющихся в желудке, находится в связанном состоянии в каждый конкретный момент времени. Относительно необходимости адгезии Нр не существует единой точки зрения, и уж если адгезия не является обязательным условием колонизации слизистой оболочки желудка, то ее, по-видимому, можно рассматривать как чрезвычайно важный этап развития заболевания.
Подавление иммунной системы
Нр стимулирует иммунную систему организма хозяина к выработке системных антител. Однако, как показали результаты исследований, микроорганизмы способны подавлять клеточные реакции иммунитета.
Защита организма от инфекции осуществляется фагоцитами, которые способны захватывать и переваривать чужеродные вещества, в том числе бактерии. В обычных условиях фагоциты не могут пройти сквозь слизистую оболочку желудка, но если это тем не менее происходит, гемаглютинины, находящиеся на поверхности клеток Нр, могут затормозить процесс адгезии или фагоцитоза полиморфно-ядерными лейкоцитами. Кроме того, аммиак, вырабатываемый Нр, способен повредить мембраны фагоцитов. Как уже отмечалось, активность каталазы Нр позволяет ему избежать деструктивного воздействия со стороны нейтрофилов.
Липополисахариды (ЛПС) выступают в роли гидрофильного барьера, связанного с поверхностью бактериальных клеток. ЛПС Нр сформировались в процессе эволюции для защиты от гиперактивности иммунного ответа, что позволяетмикроорганизму выжить в желудке. Взятые от больных язвой ЛПС Нр способны стимулировать секрецию пепсиногена, ведущую к избытку пепсина, который является фактором риска в развитии язвенной болезни.
Патогенность
Существует несколько механизмов, с помощью которых Нр вызывает развитие заболевания:
· Токсины и токсические ферменты
· Стимуляция воспаления
Изменение физиологии желудка
Токсины и токсические ферменты
Цитотоксины
Около 65% штаммов Нр вырабатывает вакуолизирующий цитотоксин (Вак А), который способствует образованию вакуолей в эпительных клетках, что ведет к их смерти. Почти все больные с дуоденальными язвами инфицированы Вак А-образующим штаммом Нр. Цитотоксическая активность выше у тех микроорганизмов, которые были получены от больных с дуоденальными язвами, по сравнению с теми, что были взяты от лиц, не страдающих язвенной болезнью. Вак А-образующие штаммы Нр также вырабатывают цитотоксин-ассоциированный белок (ЦагА). Антитела к ЦагА были обнаружены в сыворотке почти всех больных с карциномой и язвенной болезнью желудка.
Уреаза
Кроме фактора вирулентности, активность уреазы может быть связана с токсическими эффектами вырабатываемого аммиака. В высоких концентрациях аммиак вызывает вакуолизацию эпителиальных клеток, аналогичную той, что наблюдается при воздействии вакуолизирующего токсина Нр.
Фосфолипазы А2 и С
Мембраны клеток желудочного эпителия состоят из двух фосфолипидных слоев. В результате действия фосфолипаз А2 и С, вырабатываемых Нр, в них наблюдаются изменения in vitro .
Фосфолипазы из бактериолизатов переводят гидрофобную поверхность фосфолипидного биослоя во "влажное" гидрофильное состояние. Таким образом, в результате действия указанных бактериальных ферментов целостность мембран эпителиальных клеток и их резистентность к повреждениям, например, к соляной кислоте желудка, нарушается.
Фосфолипазы также способны нарушать защитную функцию желудочной слизи. Гидрофобность и вязкость слизи в равной степени зависят от содержания в ней фосфолипидов. В присутствиии Нр слизь становится менее гидрофобной, а ее вязкость при этом уменьшается. Эти изменения могут вести к тому, что в слизистую оболочку из просвета желудка поступает большое количество ионов водорода, что вызывет ее повреждение.
Стимуляция воспаления
Воспалительная реакция, протекающая в организме хозяина в ответ на внедрение Нр, сама по себе способствует нарушению целостности желудочного эпителия. Хемотактические белки, высвобождаемые Нр, привлекают большое число нейтрофилов, лимфо- и моноцитов. Итак, наличие большого количества нейтрофилов в эпителии желудка является типичным для инфекции Нр. Мононуклеары выделяют интерлейкины, факторы некроза опухоли и супероксидные радикалы. Интерлейкины и факторы некроза опухоли не позволяют мононуклеарам мигрировать от места протекания воспалительной реакции. Кроме того, они запускают образование супероксидных радикалов, которые затем превращаются в другие активные промежуточные метаболиты кислорода, токсичные как для Нр, так и для клеток слизистой оболочки.
Другими медиаторами воспаления, связанными с инфекцией Нр, являются, по-видимому, фосфолипаза А2 и фактор активации тромбоцитов (ФАТ). Фосфолипаза А2 участвует в распаде фосфолипидов клеточных мембран организма хозяина, что ведет к образовангию соединений, вызывающих хемотаксис клеток воспаления, а также нарушающих проницаемость мембран. ФАТ способен также вызывать серьезные патологические изменения, в частности, изъязвление желудка, а предшественники ФАТ обнаруживаются в биоптате желудка у больных с Нр-положительными дуоденальными язвами.
Изменение физиологии желудка
Гастрин - пептидный гормон, секретируемый антральными G-клетками. Повышение уровня сывороточного гастрина у больных с Нр - положительными дуоденальными язвами ведет к увеличению секреции кислоты либо непосредственным повышением выработки париетальных клеток, либо увеличением количества обкладочных клеток.
Увеличение высвобождения гастрина антральным отделом желудка в результате инфицирования Нр происходит по следующим причинам:
· Аммиак, образующийся под влиянием уреазы Нр, увеличивает рН слизистого слоя эпителия желудка, вмешиваясь таким образом в физиологичесий механизм отрицательной обратной связи между секрецией гастрина и соляной кислоты желудка.
· Слизистое воспаление у Нр-инфицированных лиц способно стимулировать секрецию гастрина.
· Соматостатин, секретируемый D-клетками антрального отдела, тормозит синтез и секрецию гастрина G-клетками. Исследования, проводимые с участием Нр-инфицированных лиц, выявили у них снижение концентрации антрального соматостатина.
Содержание пепсиногена в крови также повышено у Нр-положительных больных с дуоденальными язвами. Пепсиноген вырабатывается кислотообразующими клетками слизистой оболочки дна желудка и секретируется как в его просвет, так и в кровь. Для образования протеолитического фермента - пепсина - необходима активация его предшественника в кислом содержимом желудка. Увеличение сывороточного уровня пепсиногена I является важным фактором риска развития дуоденальной язвы, это имеет место у 30-50% пациентов.
Эпидемиология
Инфицирование Нр обычно происходит в детстве и при отсутствии лечения персистирует в организме неопределенно долго. Частота инфекции Нр среди детей от 2 до 8 лет в развивающихся странах составляет 10% в год и достигает почти 100% к взрослому возрасту. В развитых странах распространенность Нр также увеличивается с возрастом, однако инфицированность у детей относительно невысокая.
Кроме возраста, важным эпидемиологическим фактором Нр является социально-экономическое положение. В целом, чем ниже социально-экономический статус населения, тем выше риск инфицирования. Существует предположение, что преобладание детского населения в обществе является единственным значимым фактором риска, при этом обеспеченность чистой питьевой водой и соблюдение санитарных норм также важны в профилактике Нр-инфекции.
На основании результатов нескольких исследований эксперты пришли к заключению, что на распространенность Нр влияет профессиональный фактор. Было показано, что работники скотобоен (контакт с инфицированными животными) и врачи-гастроэнтерологи являются группами высокого риска.
2.6. Пути передачи
Естественным резервуаром Нр прежде всего является человек, однако инфекция обнаруживается также у домашних кошек, нечеловекоподобных обезьян и свиней. Существуют два возможных пути передачи: фекально-оральный и, в меньшей степени, орально-оральный.
Фекально-оральный путь
· Через зараженную питьевую воду (Нр способен выжить до 2 недель в холодной морской и речной воде).
· При употреблении в пищу сырых овощей, для поливки которых используется необработанная сточная вода.
Орально-оральный путь
· Имеются данные с высокой выживаемости Нр на зубном налете и в слюне.
· В результате заглатывания рвотных масс; Нр способен сохраняться некоторое время в желудочном соке.
· Наименее частый - через недостаточно продезинфицированные эндоскопы и щипцы для биопсии (ятрогенный путь передачи).
Реинфекция
Рецидив дуоденальной язвы после проведения терапии, направленной на эрадикацию Нр, часто связан с реинфекцией (повторным инфицированием).
Из результатов исследований частоты реинфекции в течение первого года после проведения соответствующего лечения (больные повторно обследовались каждые 12 месяцев), вытекает, что она колеблется в пределах от 0 до 35%. Ежегодный процент реинфекции имеет тенденцию уменьшаться до 3% и ниже спустя первый год.
Более высокие цифры частоты реинфекции в течение первого года, приводимые рядом исследователей, можно объяснить тем, что они наблюдали ложную реинфекцию, то есть обострение "старой" инфекции. Ложная реинфекция может наблюдаться:
· Когда после проведения эрадикационной терапии небольшое число микроорганизмов остается, но не выявляется при контрольном обследовании.
· В результате сохранения Нр в других отделах желудочно-кишечного тракта (например, на зубном налете, в слюне или фекалиях), что ведет к аутоинфекции желудка.
ЗАБОЛЕВАНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С НELICOBACTER PYLORI
Hp обнаруживается у лиц, страдающих следующими заболеваниями:
· Пептическая язва (язвенная болезнь; ЯБ)
· Гастрит
· Неязвенная диспепсия (НЯД)
· Рак желудка
Убедительных данных, свидетельствующих о причинной связи между Hp и развитием рефлюкс-эзофагита, а также язв, индуцированных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в настоящее время не существует.
Пептическая язва
От 90 до 100% лиц с дуоденальными язвами инфицировано Hp.
Изъязвление двенадцатиперстной кишки у Hp - отрицательных лиц обычно является результатом приема НПВП либо проявлением синдрома Золлингера-Эллисона.
При ЯБ желудка инфицированность Hp приближается к 85%.Прием НПВП- еще один важный этиологический фактор ЯБ желудка.Распространенность инфекции Hp становится еще выше, если ринимать в рассчет только подгруппу лиц с ЯБ желудка, отрицающих прием НПВП.
Самым убедительным доказательством роли Hp в патогенезе пептической язвы является положительная динамика в течении заболевания после проведения эрадикационной терапии. Прием антисекреторных препаратов быстро и эффективно заживляет язвы, но сразу после окончания их приема наблюдается рецидив.
Результаты многочисленных исследований подтверждают, что после успешного заживления дуоденальной язвы в течение первых 12 месяцев рецидив наблюдается примерно у 80% лиц, а через 1-2 года после окончания лечения он достигают 100%
После проведения эрадикационной терапии рецидив отмечается не более чем у 10% лиц в течение 1 года после окончания терапии
Гастрит
Чаще всего обострение хронического гастрита связано с Hp.
В ответ на внедрение Hp нейтрофилы мигрируют в интраэпителиальные и интерстициальные пространства, сюда же поступают лимфоциты, в том числеплазматические клетки. В биоптате, полученном в период обострения гастрита, когда в значительном количестве обнаруживаются нейтрофилы, неизменно выявляется Hp . Данная форма гастрита чаще локализуется в антральном отделе и отличается наиболее злокачественным течением. В тяжелых случаях в процесс может вовлекаться и тело желудка.
Неязвенная диспепсия (НЯД)
НЯД определяется как рецидивирующее чувство дискомфорта в области эпигастрия, часто связанное с приемом пищи без наличия морфологических признаков пептической язвы.
По данным статистики, НЯД страдает от 20 до 30% населения планеты.
Этиологическая роль Hp при НЯД остается неясной, существующие по этому поводу данные неоднозначны. Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о большей частоте обнаружения Hp у лиц с НЯД по сравнению с теми, у кого последней нет. Однако достоверность результатов большинства этих исследований подвергается большому сомнению вследствие недостаточного количества исследуемых в контрольных группах.
Рак желудка
Между инфицированностью Hp и развитием хронического гастритасуществует сильная корреляционная связь. При хроническом гастрите наблюдаются атрофия желудка и кишечная метаплазия, являющаясяпредраковым состоянием. Однако обнаружение Нр в биоптатахрака желудка очень проблематично в связи с выраженной атрофией желудка и кишечной метаплазией, при которых невозможно поддержание популяции микроорганизма.
При этом эпидемиологические исследования показали, что распространенность Hp часто выше в регионах с высокой распространенностью рака желудка.
Из результатов проспективных исследований вытекает, что у лиц с серологическидоказанным наличием инфекции риск развития рака желудка достоверно выше.
Более того, серологические исследования позволили выявить факт инфицирования Hp в прошлом у большого числа страдающих раком желудка. В связи с наличием вероятной связи между инфицированностью Hp и развитием рака желудка в 1994 году экспертами ВОЗ этот микроорганизм заненсен в 1 класс канцерогенов (класс достоверных канцерогенов).
ВОПРОСЫДИАГНОСТИКИИЛЕЧЕНИЯ
ДИАГНОСТИКА
Диагностические тесты, направленные на выявление Hp ,сведены в таблице 3.1.
Существует два типа тестов - инвазивные и неинвазивные. Для подтверждения успешности эрадикационной терапии указанные исследования должны проводиться не ранее пятой недели после ее завершения
Инвазивные тесты
Все эти исследования требуют проведения гастроскопии с биопсией желудка, при этом имеется три метода выявления Hp :
· культуральный
· гистологический
· быстрый уреазный тест
Культуральный метод
Наличие даже одной бактерии в биоптате ведет к росту нескольких колоний,что позволяет установить точный диагноз. Культуры бактерий инкубируются в микроаэробной среде при температуре 370 С в течение 10 дней после чего проводится микроскопическая или биохимическая идентификация вида выросших бактерий.
Гистологический метод
Гистологичсекое исследование позволетустановить точный диагноз, особенно в сочетании с культуральнымметодом или быстрым уреазным тестом.
При этом необходимо иметь в виду, что результаты исследований зависят от опытности специалиста, который их проводит. Специфичность гистологического исследования зависит от присутствия в биоптате бактерий других видов и от количества бактерий Hp .
Биоптат фиксируется в формалине. При использовании, например, серебросодержащих красителей, в частности красителя Вартина-Старри, и ткани и микроорганизм селективно окрашиваются, что помогает идентификации. В случае микроскопического исследования биоптата обычно просматривают несколько полей зрения. Исследование более одного препарата увеличивает чувствительность исследования.
Быстрый уреазный тест
Используемый в качестве скринингового методаво время проведения эндоскопического исследования уреазный тест позволяет получить результат в течение часа.
При инкубировании биоптата в течение 24 часов чувствительность теста увеличивается.
Биоптат желудка инкубируется в агаровой среде, содержащей мочевину. При наличии в биоптате Hp его уреаза превращает мочевину в аммиак, что изменяет рН среды и, следовательно, цвет индикатора. Тест-система CLOtest™ (Campylobacter- like Organism test, Delta West Ltd) позволяет производить уреазный тест.
Неинвазивные тесты
Существует 2 разновидности неинвазивныхметода выявления микроорганизма:
· обнаружение в биологических жидкостях антител к нему
· уреазный тест
ОБНАРУЖЕНИЕ АНТИТЕЛК Hр
Антитела, вырабатываемые в ответ на инфицирование Hp, могут обнаруживаться в сыворотке и плазме крови, слюне и моче.
Данный метод наиболее информативен для выяснения инфицированности микроорганизмом при проведении крупных эпидемиологических исследований. Клиническое применение данного теста ограничивается тем,что он не позволяет дифференцировать факт инфицирования в анамнезе от наличия Hp в настоящий момент.
Имеется несколько модификаций этого теста, а именно- ELISA (ферментный иммуносорбентный метод), реакции фиксации комплемента, бактериальной и пассивной гемагглютинации, а также метод иммуноблоттинга.
Список коммерческих серологических китов включает в себя Quick Vue™(Quidel Corporation), Helistal ™(Cortecs Diagnostics), Helitest Lab™(Cortecs Diagnostics) иPylori Tek ™(Bainbridge Sciences, дистрибьютер- Diagnostic Products Corporation).
УРЕАЗНЫЙ ТЕСТ
Наличие инфекции Hp в желудке определяетсяпо активности специфичной для данной бактерии уреазы. Пациенту перорально вводится раствор, содержащий меченную 13С или 14С мочевину. В присутствии Hp фермент расщепляет мочевину, в результате чего выдыхаемый воздух содержит СО2 с меченным изотопом углерода (13С или 14С), уровень которого и определяется методом массовой спектроскопии или с помощью сцинтилляционного счетчика соответственно.
Таблица 3.1 Сравнение диагностической ценности тестов для вывления Hp
Метод Преимущества Недостатки Применение
Культуральный Биопсия Точность идентификацииЧувствительность к антибиотикамможет быть определенаin vitro Необходимость неоднократного проведенияисследованияВысокая стоимостьНеобходимость наличия специальных сред, требущих много времени для получения результатаПриемантибиотиков последнего поколения или ИПНможет вести к ложноотрицательным результатамУстановление диагнозаДиспансерное наблюдение после проведения эрадикационной терапии
Гистологический БиопсияДоступность"Золотой стандарт"Необходимость неоднократного проведенияисследованияВысокая стоимостьНеобходимость наличия специальных сред, требущих много времени для получения результатаПриемантибиотиков последнего поколения или ИПНможет вести кложноотрицатель-ным результатамУстановление диагнозаОценка состоянияслизистой оболочки желудкаДиспансерное наблюдение после проведения эрадикационной терапии
ИПН- ингибиторы протонового насоса
ПОКАЗАНИЯ К ПРОВЕДЕНИЮ ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ
В настоящее время выявление Hp требует проведения эрадикационной терапии лишь при наличии четких показаний к ней.
В феврале 1994 года согласительная группа Национального Института Здравоохранения (НИЗ) из США выработала рекомендации по ограничению показаний к проведению эрадикационной терапии у больныхс язвенной болезнью. Позже, в 1996 году в Маахстрихте (Нидерланды) эти рекомендации были модифицированы.
· Пациентам с язвенной болезнью и наличием Hp требуется назначение антибактериальных и антисекреторных препаратов как сразу после установления диагноза, так и в случае обострения заболевания.
(Поддерживающие дозы антисекреторных препаратов показаны больным с анамнестическими данными о желудочно-кишечном кровотечении). Hp - инфицированные лица с пептической язвой, длительно получающие антисекреторные препараты или имеющие рефрактерность к ним, также должны принимать антибактериальные препараты.
· Эрадикационная терапия желательнатакже и у больных с НЯД после полного дифференциально- диагностического исследования
· Утверждение о наличии взаимосвязи с инфицированности Hp и раком желудка требует дальнейшего уточнения.
Не получено убедительных доказательств связи между инфекцией Hp и развитием рефлюкс- эзофагита, а также язв, индуцированных приемом НПВП.Однако имеются веские основания утверждать, что эрадикация Hp снижает риск развития других осложнений пептической язвы, в частности повторного кровотечения.
При лечении таких больных необходима полная уверенность в том, что эрадикационная терапия была успешной. Это диктует необходимость проведения контрольного исследования через 4 недели и через 6 месяцев после ее окончания, а также антисекреторной терапии в поддерживающих дозах.
Практически, если взрослый пациент с неосложненной дуоденальной язвой непринимает НПВП, его тестированиена инфицированность Hp смысла не имеет, так как результат неизменно будет положительным.
Необходимо также отметить, что Hp не является единственным фактором риска развития пептической язвы. Ниже приводится список еще нескольких из них:
· Повышенная кислотность желудка
· Группа крови I (0)
· Табакокурение
· Прием ульцерогенных препаратов, например НПВП
· Психологический стресс
· Наличие сопутствующих заболеваний, например хроническая дыхательная недостаточность, хроническая почечная недостаточность
· Наследственная предрасположенность
Таким образом, кроме проведения эрадикационной терапии, необходимы изменение образа жизни, в частности прекращение курения, и отмена НПВП.
ПРЕПАРАТЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ЭРАДИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ
При наличии показаний к проведению эрадикационной терапии обычно назначают антисекреторный препарат в сочетании с антибиотиком, что объясняется следующими причинами:
· Некоторые эффективные в отношении Hp антибиотики менее стабильны в кислой среде, а их эффект потенцируется антисекреторными препаратами
· Для заживления язвы необходима соответствующая среда, которая достигается приемом этих препаратов
АНТИСЕКРЕТОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
На сегодняшний день имеется три группы антисекреторных препаратов: антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонового насоса и ПИЛОРИД.
Антагонисты Н2-рецепторов (АГР)
Точкой приложения препаратов этой группы являются рецепторы клеточных мембран, но они также способны подавлять секрецию кислоты и увеличивать рН желудочной среды. Они способствуют заживлению язвы, но не обладают антибактериальной активностью. Кроме Ранитидина (Glaxo Wellcome), в эрадикационнойтерапии используются Фамотидин (Yamanouchi, Япония) и Низатидин (Lilly, США).
· Ингибиторы протонового насоса
Препараты этой группы мощных антисекреторных препаратов действуют непосредственно на париетальные клетки желудка. В экспериментах in vitro они оказывали очень слабый эффект в отношении Hp . Наиболее широко известным препаратом этой группы является Омепрозол (Astra, Швеция) , но используются также Иансопрозол (Takeda, Япония) и Пантопразол (Byk Gulden, Германия)
· ПИЛОРИД (см. ниже)
АНТИБИОТИКИ
Огромное количество антибиотиков прошли испытание на активность по отношению к Hp. Ниже приводится список доказавших свою эффективность антибиотиков:
· Кларитромицин- высокоэффективный прерпарат из группы макролидов; обладает кислотоустойчивостью и хорошо всасывается из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ)
· Амоксициллин- препарат из группы пенициллина, часто используемый в эрадикационной терапии; кислотоустойчив, но менее активен по отношению к Hp , чемкларитромицин. Для большего эффекта его комбинируют с метронидазолом или тинидазолом
· Метронидазол, тинидазол
Эти антибиотики из группы имидазолов имеют сходную химическую структуру. Их бактерицидный эффект проявляется при низких значениях рН, однако серьезную проблему представляет рост резистентности Hp к антибиотикам. Следовательно, они часто применяютсяв комбинации с одним или двумя антибиотиками из других групп
· Тетрациклин
Данный препарат используется в комбинации, как минимум, с еще одним антибиотиком и чаще всего вместо амоксициллина.
ВИСМУТ
Соли висмута, особенно субсалицилат (Пептобисмол™, Procter & Gamble, США) уже давно используется для купированиясимптомов диспепсии. Висмут оказывает слабый эффект в отношении Hp. Антимикробная активность солей висмута объясняется их водорастворимостью. Другими их достоинствами являются способность заживлять слизистую желудка и их защитные свойства. При приеме висмута возможно временное потемнение языка и стула. В середине 1970-х годов наблюдались редкие случаи энцефалопатии, вызванные приемом висмута, в основном, во Франции и Австралии, где препарат назначался длительно и в высоких дозах- значительно превышающих те, которые необходимы для эрадикации Hp.
Коллоидный висмута субцитрат(CBS, Де-Нол) -другая соль висмута, позволяющая в комбинации с двумя антибиотиками, а иногда еще и с антисекреторным препаратом, в приемлемом числе случаев добиться эрадикации Hp .
АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ
Антибиотикорезистентность Hp становится серьезной проблемой в проведении эрадикационной терапии. Резистентность можно подразделить на первичную (внутреннюю) и вторичную (приобретенную):
· Первичнаявызывается штаммами Hp , резистентными до начала проведения эрадикационной терапии
· Вторичная предполагает резистентность, развившуюся в ходе безуспешной эрадикационной терапии
Резистентность к метронидазолу связывают с неудачным лечением. Наблюдается выраженное географическое различие в частоте резистентности к метронидазолу, что отражает различную широту применения этого препарата в различных странах. Данные исследований свидетельствуют о том, что резистентность Hp к метронидазолу в мире растет и в некоторых странах сможет достичь цифр свыше 80%.
Устойчивость Hp к другим антибиотикам, в том числе к кларитромицину, также обнаружена, но в меньшей степени (для кларитромицина в Западной Европе она составляет 5-10%).
ПИЛОРИД
НОВОЕ ХИМИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ
ПИЛОРИД (ранитидин висмута цитрат) - новое химическое соединение с уникальным сочетанием свойств:
· Активности в отношении Hp
· Подавление секреции кислоты в желудке
· Защитные сойства по отношению к слизистой оболочке желудка
ПИЛОРИД обладает уникальными физико-химическими свойствами, отличающимисяот свойств простой смеси ранитидина гидрохлорида и висмута цитрата. Таким образом, ПИЛОРИД отличается
· Физико- химическими свойствами
· Биологическими свойствами.
ФИЗИКО- ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Физико- химические свойства, значительно отличающие ПИЛОРИД от простой смеси ранитидина гидрохлорида и висмута цитрата, сводятся к следующим:
· Температура плавления
· Спектроскопические параметры (в частности характер диффракции и спектры ядерно- магнитного резонанса, ЯМР)
· Водорастворимость- висмута цитрат изолированно или в присутствии ранитидина гидрохлорида практически нерастворим в воде. ПИЛОРИД же полностью растворяется при рН 4.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Биологическими свойствами, отличающими ПИЛОРИД от смеси ранитидина гидрохлорида и висмута цитрата, явлются его активность по отношению к
Hp и подавление образования пепсина
Активность в отношении Hp
Минимальная подавляющая концентрация (МПК) ПИЛОРИДа по отношению к Hp приблизительно равна половине той, которой обладает эквимолярная смесь ранитидина гидрохлорида и висмута цитрата.(Таблица 4.4).
Увеличение антимикробной активности препарата связана с растворимостью солей висмута.
Таблица 4.4 Сравнение активности ранитидина висмута цитрата и смеси ранитидина гидрохлорида и висмута цитрата in vitro по отношению к 14 штаммам Hp
Лечение Средняя геометрическая МПК а (мг/ л)
Ранитидин висмута цитрат12,5
Висмута цитрат20,2в
Ранитидина гидрохлорид+ висмута цитратб25,7в
аКонцентрация ионов висмута; б в конценрациях, эквимолярных таковым в ранитидине висмута цитрата; вр<0,01 по сравнению с ранитидином висмута цитрата
ПОДАВЛЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ ПЕПСИНА
Пепсин, фермент участвующий в распаде белков, считается важным фактором развития пептической язвы. Пепсин человека существует в нескольких изомерных формах, при этом пепсин 1 получил название ульцерогенного пепсина. В экспериментах in vitro ПИЛОРИДзначительно ингибирует активность пепсина. (Рис. 4.5).
Суспензия ранитидина и висмута цитрата изолированно или в сочетании друг с другом не оказывают значимого эффекта ни на один из изоферментов пепсина.
ВИСМУТ
Благодаря наличию висмута в ПИЛОРИДе этот препарат оказывает антибактериальное действие по отношению к Hp и снижает активность пепсина (in vitro ) , а также, по не ясному пока механизму, оказывает протективный эффект на слизистую оболочку желудка. ПИЛОРИД был разработан с тем рассчетом, что при растворении в желудке он обеспечивает высокую концентрацию висмута в нем.
Всасываемость висмута при пероральном приеме препарата составляет 0,5% принятой дозы, остальная же часть в неизмененном виде проходит через ЖКТ.
По окончании терапии ПИЛОРИДом содержание висмута в сыворотке крови ничтожно мало и значительно меньше МПК для Hp , что свидетельствует о его местном, а не системном действии.
СИНЕРГИЗМ С КЛАРИТРОМИЦИНОМ
О синергизме говорят, когода эффект от комбинированного применения препаратов превышает сумму эффектов каждого из них в отдельности. Исследования in vitro показали, что сочетание ПИЛОРИДа с кларитромицином обладают синергизмом в проявлении бактерицидного эффекта в отношении Hp. Выяснилось, что при сочетанном применении указанных препаратов он составляет 24 часа.
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К КЛАРИТРОМИЦИНУ
Применение ПИЛОРИДа повышает бактерицидную активность кларитромицина в отношении штаммов Hp, резистентных к этому антибиотику.
В исследованиях in vitro было показано, что бактерицидная активность комбинации ПИЛОРИДа с кларитромицином в отношении бактериальных штаммов, резистентных к кларитромицину, в 1000 раз выше, чем при изолированном применении ПИЛОРИДа. Таким образом, ПИЛОРИД является синергистом кларитромицина, даже в отношении резистентных к нему штаммов Hp .
КЛИНИЧЕСКИЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПИЛОРИДА
5.1ЗАЖИВЛЕНИЕ ДУОДЕНАЛЬНЫХ ЯЗВ
ПИЛОРИД способствует эффективному заживлению как язв желудка, так и двенадцатиперстной кишки.
Прием ПИЛОРИДа эффективно способствует заживлению дуоденальных язв. В исследовании, ставящем своей целью выяснение оптимальной дозы препарата, было показано, что прием ПИЛОРИДа в дозе 400 и 800 мг 2 раза в день в течение 4 недель оказался более эффективным, чем прием 200 мг 2 раза в день или прием ранитидина гидрохлорида в дозе 150 мг 2 раза в день. Преимущества дозы в 800 мг перед дозой в 400 мг не обнаружено.
ЗАЖИВЛЕНИЕ ЯЗВ ЖЕЛУДКА
ПИЛОРИД эффективен в лечении язв желудка. При сравнении результатов приема больными ПИЛОРИДа в дозе 200, 400 и 800 мг 2 раза в день по сравнению с приемом 150 мг ранитидина гидрохлорида в течение 8 недель выяснилось, что дозы 400 и 800 мг 2 раза в день достоверно эффективнее дозы ПИЛОРИДа в 200 мг 2 раза в день или 150 мг ранитидина гидрохлорида 2 раза в день.
ЭРАДИКАЦИЯ Hp С ПОМОЩЬЮ ПИЛОРИДА В СОЧЕТАНИИ С КЛАРИТРОМИЦИНОМ
Было проведено 4 клинических испытания, каждое из которых было многоцентровым, рандомизированным, двойным слепым и имело параллельные группы больных.
Стойко высокие уровни эрадикации микроорганизма (82- 94%) были достигнуты в результате приема ПИЛОРИДа в дозе 400 мг 2 раза в день в сочетании с кларитромицином в Европе- по 250 мг 4 раза в день, в США 500 мг 3 раза в день).
В обоих исследованиях, проведенных в Европе, преимуществ приема ПИЛОРИДа в дозе 800 мг 2 раза в день по сравнению с таковым в дозе 400 мг 2 раза в день(в обоих случаях в сочетании с кларитромицином) не выявлено.
Недавно были завершены еще два исследования, сравнивающие эффективность различных доз кларитромицина у больных с дуоденальными язвами. В обоих случаях пациенты получали ПИЛОРИД в дозе 400 мг 2 раза в день в течение 4 недель в сочетании с кларитромицином по 250 мг 4 раза в день или 500 мг 2 раза в день в течение первыхнедель лечения. В одно из исследований была включена третья группа больных, которые, кроме кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день, в течение первых 2 недель принимали метронидазол в дозе 400 мг 2 раза в день.
В первом исследовании эффективность дозы кларитромицина 500 мг 2 разав день в отношении эрадикации микроорганизма была соизмеримой с дозой 250 мг 4 раза в день и составила 96% и 92% соответственно.
Во втором исследовании в результате двукратного приема ПИЛОРИДа и кларитромицина по 500 мг эрадикация достигла 93% , что значительно выше, чем в случае приема кларитромицина в дозе 250 мг 4 раза в день (84%), и эквивалетной эффективности тройной схемы, включающей в себя метронидазол.
Двукратный прием ПИЛОРИДа и кларитромицина в дозе 500 мг позволял достичь эрадикации Hp в 96% случаев.
КУПИРОВАНИЕ СИМПТОМОВ ЗАБОЛЕВАНИЯ С ПОМОЩЬЮ ПИЛОРИДА В СОЧЕТАНИИ С КЛАРИТРОМИЦИНОМ
Прием ПИЛОРИДа в сочетании с кларитромицином в течение 2 недель с последующим переходом на монотерапию ПИЛОРИДом на протяжении еще 2 недель обеспечивал исчезновение жалоб больного.
СОЧЕТАНИЕ С АМОКСИЦИЛЛИНОМ
Кларитромицин является препаратом выбора в комбинированной эрадикационной терапии с ПИЛОРИДом.
В отсутствие кларитромицина Пилорид можно сочетать с амоксициллином, хотя эффективность такой комбинации конечно ниже. При этом частота эрадикации Hp соизмерима с таковой при его использовании с омепрозолом. В последнее время большой интерес вызывают схемы с использованием двух антибактериальных средств и ПИЛОРИДА. О результатах их применения см. ниже.
КЛИНИЧЕСКАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ
В контролируемых клинических испытаниях переносимость ПИЛОРИДа была хорошей.
Профиль безопасности препарата был соизмерим с таковым у больных, принимавших плацебо и ранитидина гидрохлорид. Увеличения частоты побочных эффектов не наблюдалось и в случаях комбинации препарата с кларитромицином или амоксициллином по сравнению с теми, кто принимал только ПИЛОРИД. Единственное, что отмечали больные, как это и следовало ожидать в случае приема висмут-содержащих препаратов, это было почернение стула и реже почернение языка.
Схемы, используемые для эрадикации Нр
ЗОЛОТОЙ СТАНДАРТ
"Золотым стандартом" в эрадикации Hp ранее считалась комбинация коллоидального субцитрата висмута (например Де-Нол), назначаемого в течение 4 недель, с антибактериальными препаратами (амоксициллин и метронидазол или тетрациклин), назначаемых в течение первых двух недель лечения. Такая схема показала высокую эффективность в отношении удаления Hp, однако ее нельзя считать идеальной в связи с большой частотой развития побочных эффектов и сложной схемы приема препаратов, что может привести к отказу пациента от лечения.
ДВУХКОМПОНЕНТНАЯ СХЕМА
При поиске оптимальных схем лечения (высокая эффективность при низкой частоте побочных эффектов и удобстве приема) изучали двухкомпонентные схемы. Результаты, полученные при использовании комбинации омепразола с амоксициллином, были очень противоречивы. Уровни эрадикации Hp составили от 0 до 92% (средний 60%). Однако среди специалистов возросло мнение, что омепразол в комбинации с амоксициллином не дает высокой частоты эрадикации бактерии.
Другими двухкомпонентными режимами являются комбинация препарата ПИЛОРИД с клартиромицином и комбинация омепразола с кларитромицином.
· комбинация ПИЛОРИДа с кларитромицином показала эффективность в 82 - 96% случаев, что соспоставимо с эффективностью трехкомпонентных схем.
· Комбинация омепразола с кларитромицином показала значительно более низкую эффективность (в среднем 66%).
ТРЕХКОМПОНЕНТНАЯ СХЕМА
Недавно в Европе появилась тенденция к использованию более коротких курсов лечения, направленных на эрадикацию Hр. Исследование МATCH-1, проводило сравнение пяти различных режимов комбинации омепразола с двумя антибиотиками, показавших эффективность в 79 - 96% случаев. Данные схемы лечения были зарегистрированы в некоторых странах Европы и других частях мира.
Обзор литературы
Ниже приводятся наиболее широко используемые схемы, направленные на элиминацию Hр. Следует отметить, что помимо отличий в дозах и продолжительности лечения, исследования имеют популяционные отличия, различные диагностические методики (типы и количество проводимых тестов), а также разные методы анализа, используемые для подсчета уровня элиминации.
· Монотерапия
Кларитромицин1000 -20001411 - 5434
КСВ*480 - 72014 -2819 -3325
Амоксициллин50 -150014 - 280 - 2813
ССВ**900 - 210021 - 420 - 5610
Омепразол20 - 4014 - 280 - 174
Лансопразол30 - 6014 - 560 - 103
Ранитидин30028 - 560 - 41
*КСВ- коллоидный субцитрат висмута; **ССВ- субсалицилат висмута
· Двухкомпонентная схема
ПрепаратСуточная доза (мг)Продолжите-льность (дни)Уровень эрадикации (%)Обобщен-ные данные (%)
Омепразол + Кларитромицин20 -40 1000 -150014 - 28 1427 - 8866
Ранитидин + Кларитромицин300 - 1200 1000 - 200012 - 14 12 - 1450 - 8470
Метронидазол + Амоксициллин1000 - 2000 50 0 - 20005 - 30 7 - 3056 - 8068
КСВ + метронидазол480 600 - 15007 - 5638 - 9168
Омепразол + амоксициллин20 - 40 1500 - 200014 - 28 140 - 9260
Ранитидин + амоксициллин300 - 1200 200010 - 14 10 -1432 - 6557
· Трехкомпонентная схема
ПрепаратСуточная доза (мг)Продолжите-льность (дни)Уровень эрадика-ции (%)Обобщен-ные данные (%)
Омепразол+ Кларитромицин + метронидазол 40 1000 -1200 500 -100014 - 28 7 - 14 7 - 1486 - 92 89
КСВ* + метронидазол + тетрациклин480 600 - 120014 -28 7 - 14 7 - 1440 -9486
Омепразол + метронидазол + Амоксициллин20 - 40 800 - 1500 1500 - 300014 - 28 7 - 15 7 - 1543 - 9577
Ранитидин + метронидазол + Амоксициллин300 - 1200 100 - 1500 1500 - 225021 - 42 12 - 14 12 - 1444 - 8878
КСВ + метронидазол + Амоксициллин480 750 - 2000 1500 - 225014 - 28 7 - 14 7 - 1543 - 9577
КСВ + тинидазол + амоксициллин4801000 1000 - 300010 - 28 7 - 13 7 - 1359 - 8370
Однонедельная трехкомпонентная схема
омепразол + амоксициллин + кларитромицин 20 - 40 1500 - 2000 500 - 1000776 - 10089
Омепразол + метронидазол+ кларитромицин20 - 40 800 500 - 1000779 - 9689
КСВ + метронидазол + тетрациклин480 1200 - 1600 1000 - 2000771 - 9486
Омепразол + метронидазол + амоксициллин40 800 - 1200 1500 - 2000 778 - 9183
КСВ + Омепразол + кларитромицин480 20 - 40 500 - 1500740 - 9277
Омепразол + тинидазол+ Кларитромицин20 - 40 1000 500 - 1000750 - 9576
Какова эффективность комбинации Пилорид + кларитромицин?
Препаратсуточная доза (мг)продолжите-льность (дни)Уровень эрадикации (%)Обобщен-ные данные (%)
ПИЛОРИД +кларитромицин800 1000 - 150014 - 28 1482 - 9690
Какова эффективность комбинации Пилорида с другими антибиотиками?
Препаратсуточная доза (мг)продолжите-льность (дни)Уровень эрадикации (%)
Пилорид + кларитромицин + амоксициллин800 1000 -1500 1500 - 20007 - 1496
Пилорид + тетрациклин + метронидазол800 1000 1000 - 12007 - 1488
Пилорид + кларитромицин+ метронидазол800 500 1000786
ВЛИЯНИЕ НА ЯЗВЕННЫЙ ПРОЦЕСС
Учитывая, что большинство публикаций посвящены Hр, следует напомнить, что эрадикационная терапия должна быть направлена не только на уничтожение возбудителя, но и на заживление язвы и купирование связанных с ней симптомов. Поэтому рекомендуют продолжать антисекретоную терапию в течение 4 недель при язве двенадцатиперстной кишки и в течение 8 недель при язве желудка.
Идеальной эрадикационной терапией можно считать терапию, отвечающую следующим требованиям:
· Постоянно высокий уровень эрадикации Hр
· Простой режим приема (удобство)
· Низкая частота побочных эффектов
· Экономичность
· Минимальное влияние резистентных штаммов на частоту эрадикации
· Эффективное воздействие на язвенный процесс.
Считается, что эрадикационная терапия переместит короткие или длительные курсы антисекреторных препаратов с позиции предпочтительной терапии у большинства пациентов с язвенной болезнью. У врачей накапливается опыт использования эрадикационной терапии, все чаще лечение назначают эмпирически (без лабораторного подтверждения диагноза). Быстро повышается потребность в препаратах, которые не только обладают высокой активностью в отношение Hр, но и удобны для приема, быстро купируют симптомы, имея при этом незначительные побочные эффекты. Нет сомнений в том, что ПИЛОРИД займет достойное место в лечении заболеваний ЖКТ, связанных с Нр-инфекцией.
Хп (hp) – сокращение происходит от английского словосочетания hit points, что на русский можно перевести как очки здоровья. Простыми словами – это запас здоровья вашего героя или любого другого юнита.
В бою для его уничтожения врага нужно снизить число его очков жизни до нуля. При нанесении урона, количество поинтов противника уменьшается ровно настолько, сколько урона вы ему нанесли. Многие неодушевленные предметы также могут иметь хп или прочность. Например, стены замков, форпосты, коробки, осадные орудия или транспорт.
Чаще всего хп в игре отображается в виде зеленой или красной полоски над героем, на которой либо численно, либо в процентах отображено количество жизненной силы. Иногда цвет полоски может меняться, например, становится тем краснее, чем ближе здоровье персонажа к нулю. Во многих старых платформерах хп отображается в виде сердечек.
Для РПГ игр хп это один из основных вашего персонажа. Встречаются также вспомогательные статы, такие как скорость регенерации хп, воровство хп и другие. Увеличивать регенерацию или запас здоровья обычно можно надевая различную экипировку добавляющую определенные бонусы. Так, например, предмет на котором написано +150 hp увеличит общее число хит поинтов вашего героя на 150.
Что такое хп? В игровой терминологии под хп не всегда подразумевают именно hit points. Иногда это расшифровывают как health points (дословно «очки здоровья») или health power («сила жизни»). Но сокращенно, как ни крути, это все равно hp.
Термин впервые был использован в настольной игре Dungeons & Dragons (Подземелья и Драконы) выпущенной в 1974 году, его ввели для более реалистичной симуляции боя, чтобы юнит проигрывал не от одного броска кубиков, а, например, от двух или трёх.
Примеры
«У меня уже 1750 хп. А сколько у тебя?»
«Мне выпали новые ботинки, +3 к хп регену»
«Сильный . Он снёс мне почти все хп»
В данной статье Вы найдете расшифровку каждой буквы в ноутбуках фирмы , который делает производитель для удобства при продажах и заказах. С подобными знаниями Вы будете готовы к приобретению ноутбука и данный процесс не займет много времени.
Кроме того, подобные вещи просто обязан знать каждый продавец и снабженец в торговых домах и сетях магазинов.
Расшифровка букв в ноутбуках HP
Производитель делит все свои ноутбуки на две серии, которые имеют следующие названия:
- Omnibook - ноутбуки для корпоративного бизнеса. Так называемые "бизнес-решения"
- Pavilion - "домашняя" серия ноутбуков. Сюда можно отнести мультимедийные и "игровые" модели.
Обозначение серии ноутбуков HP
- ENVY - ноутбуки повышенного качества. Еще их называют "премиум-модели": утонченный дизайн и дополнительные "примочки" в каждой модели
- ENVY Home - серия премиум-ноутбуков HP для домашнего использования
- TouchSmart - сенсорный экран и поворотный дисплей-трансформер
- Pavilion - мультимедийная модель для домашнего использования
- Compaq - самые обычные ноутбуки для нетребовательных пользователей. Отличительная особенность - низкая цена
- Mini - обозначение нетбуков